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Monday, February 24, 2003 |
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Roma
Aula "G. Marconi" del Consiglio Nazionale delle Ricerche - Piazzale Aldo Moro, 7
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Begins at 11:30 |
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Relatore:
Prof. Antonio Simeone
MRC Centre for Developmental Neurobiology - London, UK
Introduce:
Prof. Antonino Cattaneo
Professore di Biofisica, S.I.S.S.A. Trieste
Presidente Lay Line Genomics |
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Con la partecipazione dell'European Brain Research Institute - EBRI (Roma) |
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Ruolo di geni OTX nella morfogenesi ed evoluzione del cervello |
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Lo sviluppo del sistema Nervoso Centrale e’ un complesso processo caratterizzato da fenomeni induttivi sequenziali e coordinati che prima specificano il neuroectoderma anteriore e poi lo suddividono nelle aree che daranno origine al telencefalo, diencefalo e mesencefalo.
I geni Otx1 e Otx2 svolgono un ruolo primario nella specificazione precoce, nella successiva regionalizzazione e nel differenziamento terminale neuronale.
Il lavoro di alcuni anni, ha permesso di approfondire la comprensione delle loro proprieta’. Questi risultati sono stati ottenuti principalmente generando modelli murini. I principali risultati sono stati quelli di definire i loro ruoli. Otx1 e’ richiesto per la corticogenesi e lo sviluppo corretto degli organi visivi e acustici; Otx2 e’ richiesto per l’induzione primaria del neuroectoderma; ed ambedue i geni sono cruciali nella definizione dei territori che corrispondono al telencefalo, diencefalo e mesencefalo.
Quest’ ultimo aspetto e’ quello attualmente piu’ studiato. Infatti, alcune molecole segnale quali il Fibroblast growth factor (Fgf8) e Sonic hedgehog (Shh) giocano un ruolo critico nell’ induzione e differenziamento neuronale controllando le coordinate di sviluppo antero-posteriore (Fgf8) e dorso-ventrale (Shh). I nostri piu’ recenti dati indicano che uno dei ruoli primari dei geni Otx1 e Otx2 e’ quello di controllare il restringere espressione di queste molecole ai centri organizzatori primari. In questo modo i geni Otx coordinerebbero contemporaneamente gli assi di sviluppo del cervello embrionale. Questa loro azione garantirebbe la corretta informazione posizionale ai neuroni indifferenziati. Un’alterazione di questo meccanismo determina profondi cambi nella struttura del cevello, nel differenziamento e nella proliferazione neuronale.
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